营养及化疗对肿瘤患者血清微量元素和免疫功能的影响

目的 探讨肿瘤患者化疗后血清微量元素及免疫功能的变化，以及肠内营养支持对上述测定指标的影响。方法 　 选择 2018 年 3 月至 5 月进入武汉市中心医院化疗的肿瘤患者 19 例，年龄为 18~70 岁；KPS 评分≥ 60。随机分为两组： 9 例患者化疗期间行肠内营养干预，10 例患者未进行营养干预。在化疗前后分别测定血清微量元素和外周血淋巴细胞亚 群，并进行统计学分析。结果 未经营养干预的患者化疗后血清锰含量比化疗前显著减低（P=0.004），化疗后血清铅呈 现临界水平降低（P=0.057）；行营养干预的患者血清锌含量显著降低（P=0.013），外周血中NK 细胞比例在化疗后呈 临界水平降低（P=0.059），而 CD4+/CD8+ 之比在化疗后呈临界水平升高（P=0.057）。结论 化疗及营养干预对血清微 量元素浓度有一定的作用；营养干预对外周血T 细胞的分布有一定的影响，表现为NK 细胞比例在化疗后有降低趋势， CD4+/CD8+ 比值有升高趋势。由于病例数较少以及营养干预时间较短，因此有必要增加病例数以及延长营养干预时间并 做进一步深入研究。     

基于灰色关联度分析和聚类分析的3种滇产重楼抗肝癌作用谱效关系探索

目的:研究长柱重楼、滇重楼和南重楼的HPLC指纹图谱与其抗肝癌作用的谱效关系,为明确重楼抗肝癌作用的物质基础提供实验依据。方法:采用HPLC建立3种重楼提取物的指纹图谱,流动相乙腈(A)-水(B)梯度洗脱(0～10 min,20%A; 10～20 min,20%～25%A; 20～30 min,25%～30%A; 30～40 min,30%～35%A; 40～50 min,35%～40%A; 50～60 min,40%A; 60～75 min,40%～45%A; 75～80 min,45%～60%A),流速0. 9 m L·min~(-1),检测波长203 nm;利用噻唑蓝(MTT)比色法测定3种重楼提取物对肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用,计算半数抑制浓度(IC_(50));运用聚类分析(HCA)和灰色关联度分析(GRA)研究3种重楼指纹图谱和抗肝癌作用的关系,找出对抗肝癌作用贡献较大的成分。结果:在3种重楼的HPLC指纹图谱中,确定其中11个色谱峰为共有峰。作用时间72 h时长柱重楼、滇重楼、南重楼的IC_(50)分别为148. 33,178. 87,208. 09 mg·L~(-1),其中长柱重楼的抗肝癌活性最强。灰色关联度结果显示,滇重楼共有峰中关联度较高的为1～10号峰,长柱重楼共有峰关联度较高的为1～7号峰,南重楼共有峰中关联度较高的为1～4,6～10,N1号峰,与IC_(50)关联度均0. 7。各重楼变量的聚类分析结果显示,可与IC_(50)聚为一类的色谱峰的关联度均 0. 7。结论:建立了3种重楼的HPLC指纹图谱,重复性良好。3种重楼中的1～4,6和7号色谱峰对抗肝癌药效贡献最大。     

竹叶石膏汤合清气化痰丸加减治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病分析

目的:分析竹叶石膏汤合清气化痰丸加减治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,AECOPD)疗效。方法:以2017年1月-2019年1月收治的AECOPD患者80例,随机分为两组,各40例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上采用竹叶石膏汤合清气化痰丸加减治疗。比较两组治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(Forced Expiratory Volume,FEV1%)、第一秒用力呼气肺容积(Forced Expiratory Volume,FEV1)]、改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)、慢阻肺患者自我评估测试问卷(CAT)等评分变化以及疗效。结果:在FEV1%、FEV1等肺功能指标上,两组治疗前对比无统计学差异(P>0.05);而观察组治疗后均高于对照组,二者差异存在统计学意义(P<0.05)。在mMRC、CAT等评分上,两组治疗前差异对比无统计学意义(P>0.05);而观察组治疗后均低于对照组,二者差异存在统计学意义(P<0.05)。在治疗有效率上,对照组总体为82.5%(33/40),观察组总体为95.0%(38/40),二者差异对比存在统计学意义(P<0.05)。结论:竹叶石膏汤合清气化痰丸加减治疗AECOPD的疗效确切,即可有效改善患者肺功能和临床症状,且利于其预后康复,因此值得应用推广。     

盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响

目的:体外实验研究盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响。方法:通过CCK-8法检测盐霉素作用后鼻咽癌CNE-2细胞的增殖情况。利用克隆集落形成实验观察鼻咽癌细胞成活情况，单击多靶模型拟合剂量存活曲线，计算放射增敏指数（SER）；Chou-Talalay数学模型绘制联合指数（CI）曲线，判断盐霉素和放射的作用关系。利用γ-H2AX焦点形成检测DNA分子损伤情况。结果:盐霉素能够抑制鼻咽癌细胞的增殖，并且具有明显的时间和剂量依赖性；盐霉素作用鼻咽癌细胞的IC50值在24 h时为17.81 μmol/L，48 h时为3.98 μmol/L。根据单击多靶模型拟合细胞的存活曲线，可知在鼻咽癌细胞CNE-2中盐霉素浓度为0.1 μmol/L和0.5 μmol/L时SER分别为1.19和1.21，均大于1.0，表明盐霉素对鼻咽癌细胞具有明显的放射增敏作用。制作联合指数（CI）曲线，可知在盐霉素浓度为0.1 μmol/L时，放射剂量为2 Gy时，CI值≈1，盐霉素和放射对CNE-2的作用接近相加作用，放射剂量为4、6、8 Gy时，CI值均＜1，二者为协同作用；在盐霉素浓度为0.5 μmol/L时，放射剂量为2、4、6、8 Gy时，CI值均＜1，二者均为协同作用。相对于照射组，盐霉素+照射组能增加DNA损伤数目。结论:盐霉素能提高鼻咽癌细胞的放射敏感性，为一种潜在的放射增敏药物。     

Cost-Effectiveness of Follow-Up for Subsolid Pulmonary Nodules in High-Risk Patients

ObjectiveTo evaluate the cost-effectiveness of a number of follow-up guidelines and variants for subsolid pulmonary nodules.MethodsWe used a simulation model informed by data from the literature and the National Lung Screening Trial to simulate patients with ground-glass nodules (GGNs) detected at baseline computed tomography undergoing follow-up. The nodules were allowed to grow and develop solid components over time. We tested the guidelines generated by varying follow-up recommendations for low-risk nodules, that is, pure GGNs or those stable over time. For each guideline, we computed average US costs and quality-adjusted life-years (QALYs) gained per patient and identified the incremental cost-effectiveness ratios of those on the efficient frontier. In addition, we compared the costs and effects of the most recently released version of the Lung Computed Tomography Screening Reporting and Data System (Lung-RADS), version 1.1, with those of the previous version, 1.0. Finally, we performed sensitivity analyses of our results by varying several relevant parameters.ResultsRelative to the no follow-up scenario, the follow-up guideline system that was cost-effective at a willingness-to-pay of $100,000/QALY and had the greatest QALY assigned low-risk nodules a 2-year follow-up interval and stopped follow-up after 2 years for GGNs and after 5 years for part-solid nodules; this strategy yielded an incremental cost-effectiveness ratio of $99,970. Lung-RADS version 1.1 was found to be less costly but no less effective than Lung-RADS version 1.0. These findings were essentially stable under a range of sensitivity analyses.ConclusionsCeasing follow-up for low-risk subsolid nodules after 2 to 5 years of stability is more cost-effective than perpetual follow-up. Lung-RADS version 1.1 was cheaper but similarly effective to version 1.0.     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨大黄素保护AR42J胰腺腺泡细胞损伤的作用机制

目的基于JAK2/STAT3信号通路探讨大黄素保护AR42J胰腺腺泡细胞损伤的作用机制。方法将AR42J细胞以1×10~5/mL铺于6孔板,分为对照组、雨蛙素组(雨蛙素10~(-8) mol/L)、大黄素组(终浓度0.25、0.5、1.0mg/L),通过碘-淀粉比色法淀粉酶(AMS)试剂盒测定细胞上清淀粉酶活力水平,确定雨蛙素刺激AR42J胰腺腺泡细胞损伤的收样时间;ELISA法检测TNF-α活力;Western blot法分析JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果①与对照组比较,雨蛙素组中的AMS、TNF-α、JAK2/STAT3通路相关蛋白表达量显著提高,差异有统计学意义(P0.05)。②与雨蛙素组比较,大黄素各干预组可显著降低雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞损伤的淀粉酶活力、TNF-α含量、JAK2和STAT3的mRNA相对表达量,差异有统计学意义(P0.01)。③大黄素0.5、1.0 mg/L干预组的作用优于0.25 mg/L干预组,差异有统计学意义(P0.001)。结论大黄素能够减轻雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞损伤,其作用机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路有关。     

游离腓肠内侧动脉穿支皮瓣修复前臂及足部软组织缺损

目的 探讨应用腓肠内侧动脉穿支皮瓣(MSAP)修复前臂及足部软组织缺损的临床效果.方法 自2015年5月至2017年9月,应用MSAP修复前臂及足部软组织缺损创面13例,其中男9例,女4例,年龄19~57岁,平均41岁;其中前臂6例,足部7例,足部创面均位于前中足.皮瓣切取面积为3.0 cm×4.0 cm^7.0 cm×15.0 cm.修复足部创面时均选用同侧小腿,小腿供区创面均进行一期直接缝合.术后通过门诊复查及微信方式,对皮瓣外形、感觉及供区恢复情况进行定期随访.结果 13例皮瓣全部成活,无血管危象发生及坏死,3例术后存在感染,给予换药及抗炎治疗后创面逐渐愈合.术后随访11例(2例外省患者失访),随访时间4~18个月,平均12个月,未发现供区明显功能障碍,受区皮瓣外形良好;7例感觉恢复至S2~S3,TPD 6~9 mm.结论 游离MSAP不损伤主干血管,血管蒂长,穿支恒定,皮下脂肪相对较薄,游离移植修复前臂及足部创面效果良好.     

系统免疫炎症指数和骨骼肌质量指数与肝硬化合并肝癌患者术后预后的关系

目的:探讨系统免疫炎症指数（SII）和骨骼肌质量指数（SMI）与肝硬化合并肝癌患者术后预后的关系。方法:选取2015年1月至2017年12月我院收治的128例肝癌合并肝硬化患者。比较不同水平SII和SMI组患者临床病理特征和预后，分析影响肝硬化合并肝癌患者术后预后的危险因素。结果:术前SII高水平组的BCLC分期、脉管癌栓占比、低分化占比高于低水平组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术前SMI高水平组的年龄、美国麻醉医师协会分级、BCLC分期、肿瘤个数、脉管癌栓占比均低于或少于低水平组，差异有统计学意义（P＜0.05）。术前SII低水平组1年、2年、3年累积总生存率分别为90.8%、75.5%、47.3%，术前SII高水平组1年、2年、3年累积总生存率分别为70.7%、58.2%、39.1%，差异有统计学意义（P=0.045）。术前SMI低水平组1年、2年、3年累积总生存率分别为73.3%、55.3%、34.8%，术前SMI高水平组1年、2年、3年累积总生存率分别为90.4%、77.8%、49.7%，差异有统计学意义（P=0.010）。Cox多因素分析结果显示，BCLC B-C期、多发肿瘤、低分化、脉管癌栓、术前高水平SII是患者术后预后的独立危险因素（P＜0.05），根治性切除和术前高水平SMI是其独立保护因素（P＜0.05）。结论:术前SII和SMI水平与肝硬化合并肝癌患者预后密切相关，高水平SII是其独立危险因素，而高水平SMI是其独立保护因素。     

1,8-桉叶油素自微乳给药系统的制备及质量评价和细胞摄取研究

目的优化1,8-桉叶油素(1,8-cineole,1,8-Cin)自微乳给药系统(1,8-cineole self-microemulsion drug delivery system,1,8-Cin-SMEDDS)处方,对其进行表征并进行细胞摄取考察。方法通过绘制伪三元相图,确定1,8-Cin-SMEDDS有效自乳化区域,进行初步处方筛选。以粒径和载药量为指标,采用星点设计-效应面法对1,8-Cin-SMEDDS处方进行优化并验证。荧光显微镜观察高糖损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)对1,8-Cin-SMEDDS的摄取情况。结果 1,8-Cin-SMEDDS的最佳处方是大豆油(7.5%)与1,8-Cin(22.5%)为混合油相,HS15(56%)为乳化剂,乙醇(14%)为助乳化剂,滴加纯水至8m L得半透明略带蓝色乳光液体。透射电镜观察其外观呈球形液滴,激光粒度Zeta电位测定仪测得平均粒径为(131.68±1.44)nm,Zeta电位为(-10.03±1.63)m V;HPLC法测得包封率为(99.890±0.012)%,载药量为(224.750±0.028)mg/g。HUVEC细胞摄取实验结果表明,细胞对1,8-Cin-SMEDDS的摄取高于游离1,8-Cin。结论 1,8-Cin-SMEDDS制备方法简便,重复性好,所得1,8-Cin-SMEDDS外观良好,包封率高,理化性质稳定,且能促进细胞摄取。     

MiRNA let-7a对人喉鳞癌细胞增殖的抑制作用CSCD

目的探讨miRNA let-7a调控高迁移率族蛋白2(HMGA2)对人喉鳞癌细胞株TU212增殖的影响。方法合成let-7a模拟体(let-7a mimics)并采用阳离子脂质体法瞬时转染入喉癌TU212细胞,裸鼠皮下注射TU212细胞,构建裸鼠移植瘤模型。RT-qPCR和Western blot法分别检测转染后TU212细胞及移植瘤内let-7a和HMGA2的表达。结果在过表达let-7a的喉癌TU212细胞中,HMGA2的转录和翻译水平下调,细胞增殖能力降低。体外成瘤实验证实,与let-7a NC组和空白对照组相比,转染let-7a mimics的喉癌细胞TU212成瘤组织的质量和体积均显著下降;let-7a过表达的TU212成瘤组织中HMGA2的mRNA和蛋白水平均明显下调。结论let-7a能显著抑制HMGA2的mRNA和蛋白表达,进而显著抑制喉癌细胞的增殖。